De succesvolle acteur Vincent Chase en de jongens Eric, Turtle en Johnny zijn terug en doen goede zaken met agent Ari Gold die inmiddels een eigen filmstudio is gaan leiden. Hoewel de ambities van de jongens onderling wat zijn veranderd, is er nog altijd sprake van een hechte band tussen de groepsleden wanneer ze hun reis voortzetten in de grillige wereld van Hollywood.