Erin (Kristen Wiig) heeft ooit samen met haar vriendin Abby (Melissa McCarthy) een dik boek geschreven over het paranormale, iets waaraan ze liever niet meer herinnerd wil worden aangezien daar er in academische kringen nogal lacherig over wordt gedaan. Als op een ongelukkig moment een kopie van het boek opduikt en Erin beseft dat deze jeugdzonde nadelig kan zijn voor haar carrière in de kwantum fysica, zoekt ze Abby op om de verdere verspreiding de kop in te drukken. Abby is samen met haar collega Holtzmann (SNL's Kate McKinnon) heerlijk aan het experimenteren en als ze Erin hoort vertellen dat de interesse in haar en het boek voorkomt uit de gedachte dat het in Aldridge Mansion, één van New York's oudste landhuizen, mogelijk spookt wil Abby niets liever dan dit onderzoeken. Aldridge Mansion blijkt echt geteisterd te worden door een spook en als ze hun bevindingen online zetten, worden ze alle drie ontslagen en hun fondsen stopgezet. En dat dwingt de dames op een geheel andere manier hun onderzoek voort te zetten...